Qu'est-ce que l'adénome hypophysaire, quels en sont les causes, les symptômes et le diagnostic ?

L'hypophyse est une petite glande en forme de haricot située à la base du cerveau, derrière la cavité nasale. Anatomiquement, elle se trouve juste derrière la jonction du nerf optique (appelée chiasma opticum), dans la dépression de l'os cunéiforme appelée selle turcique.

Cette position caractéristique de l'hypophyse détermine l'apparition de certains symptômes cliniques lorsqu'elle grossit.

La glande se compose de deux parties, un segment antérieur (adénohypophyse) et un segment postérieur (neurohypophyse).

L'adénohypophyse contient des cellules qui produisent des hormones, à savoir la somatotropine, la prolactine, l'hormone thyréotrope, l'hormone folliculostimulante, l'hormone lutéinisante et l'hormone adrénocorticotrope.

La neurohypophyse ne produit pas d'hormones mais contient des granules qui stockent certaines des hormones produites par l'hypothalamus, à savoir l'ocytocine et l'hormone antidiurétique.

Bien qu'il s'agisse d'une petite glande, elle est l'organe maître de tous les autres organes endocriniens du corps.

Les hormones qu'il produit contribuent à réguler d'importantes fonctions, à savoir

• la somatotropine - hormone de croissance, augmente la synthèse des protéines, mobilise l'énergie du tissu adipeux et augmente la production de glycogène par le foie comme autre source d'énergie efficace
• la prolactine, qui stimule la croissance des glandes mammaires et la production de lait maternel
• hormone thyréotrope : stimule la sécrétion des hormones thyroïdiennes, à savoir la triiodothyronine et la thyroxine hormone stimulant les follicules : l'hormone favorise la croissance des follicules dans les ovaires chez les femmes et la production de spermatozoïdes chez les hommes
• l'hormone lutéinisante - stimule la production d'œstrogènes et de progestérone, déclenchant l'ovulation chez la femme et la production de testostérone chez l'homme
• l'hormone adrénocorticotrope, qui influe sur la sécrétion d'hormones par la corticosurrénale, en particulier les glucocorticoïdes, c'est-à-dire le cortisol.

Un adénome hypophysaire est une tumeur qui se développe dans la partie antérieure de l'hypophyse, c'est-à-dire l'adénohypophyse. Il s'agit d'une "croissance" bénigne, c'est-à-dire d'une tumeur qui n'est pas maligne. Elle ne se propage pas par métastases et ne s'étend pas sur d'autres structures.

Cependant, il peut se développer de manière expansive et exercer une pression sur son environnement, d'où ses symptômes.

Les adénomes hypophysaires représentent environ 80 % des tumeurs de la selle turque, les autres étant des craniopharyngiomes, des méningiomes, des tumeurs germinatives et des kystes.

En fonction de leur taille, on distingue les microadénomes, dont la taille est inférieure à 10 mm, et les macroadénomes, dont la taille est supérieure à 1 cm.

Selon que l'adénome produit ou non des hormones, on distingue deux catégories :

• les adénomes fonctionnels, qui présentent une activité hormonale d'une hormone hypophysaire
• les adénomes affonctionnels, qui sont muets sur le plan hormonal et ne sécrètent donc aucune hormone.

L'incidence des adénomes hypophysaires est relativement fréquente, avec une estimation de 20 à 40 nouveaux cas pour 100 000 habitants.

La majorité des patients sont des femmes, avec un pic d'incidence dans les années 30-40.

Chez les femmes, les microadénomes fonctionnels produisant de la prolactine ou de l'hormone corticotrope sont plus fréquents, tandis que chez les hommes, les adénomes de plus grande taille, les macroadénomes produisant de grandes quantités d'hormones - par exemple, également de la prolactine - sont plus fréquents.

Les jeunes patients de moins de 30 ans sont plus exposés à des tumeurs plus agressives, qui peuvent réapparaître même après le traitement.

L'adénome hypophysaire peut survenir de manière sporadique, c'est-à-dire qu'une personne au hasard commence à avoir une croissance incontrôlée des cellules de l'adénohypophyse. On ne sait pas encore pourquoi ces cellules commencent à se développer de manière incontrôlée.

Toutefois, des études et un suivi à long terme ont révélé une incidence accrue dans les familles, ce qui pourrait indiquer une certaine prédisposition génétique à l'adénome hypophysaire.

Il existe plusieurs syndromes familiaux héréditaires qui augmentent le risque d'adénome hypophysaire.

Les plus courants sont les suivants :

• Adénomes hypophysaires familiaux isolés (FIPA) - Il s'agit d'une mutation du gène AIP qui provoque des adénomes hypophysaires héréditaires.
• Néoplasie endocrinienne multiple de type I (MEN1) - Syndrome héréditaire dû à une mutation du gène MEN1 qui entraîne des tumeurs endocriniennes.
• Néoplasie endocrinienne multiple de type II (MEN2) - La mutation du gène RAT entraîne un carcinome médullaire de la thyroïde, un phéochromocytome, une hyperfonction parathyroïdienne et un adénome hypophysaire.
• Néoplasie endocrinienne multiple de type IV - Également appelée syndrome de type MEN1, il s'agit d'un syndrome similaire à MEN1 mais sans mutation du gène MEN1.
• Complexe de Carney - Syndrome présentant un large éventail de symptômes, notamment des taches cutanées caractéristiques, des tumeurs mammaires et testiculaires, des tumeurs thyroïdiennes, des myxomes cardiaques ou osseux, ainsi qu'un adénome hypophysaire.
• Sclérose tubéreuse - Les mutations des gènes TSC1 et TSC2 sont à l'origine d'un syndrome caractérisé par la formation d'hamartomes, l'épilepsie, le retard mental et l'adénome hypophysaire.

Les adénomes hypophysaires ne présentent pas toujours de symptômes visibles ou perceptibles. Ils sont parfois détectés de manière tout à fait fortuite lors d'un examen d'imagerie tel qu'une IRM ou un scanner, qui est réalisé pour une toute autre raison.

Les adénomes hypophysaires fonctionnels, qui produisent des hormones, peuvent provoquer des symptômes en fonction de l'hormone qu'ils produisent.

Les symptômes des tumeurs hypophysaires affonctionnelles (qui ne produisent pas d'hormones) sont liés à leur croissance expansive, qui exerce une pression sur les structures environnantes situées à proximité de l'hypophyse.

Les macroadénomes, c'est-à-dire les tumeurs de plus de 10 mm, provoquent des symptômes de compression. Un symptôme typique de la croissance d'un macroadénome est l'hémianopsie bitemporale, c'est-à-dire la perte du champ visuel périphérique dans les deux yeux.

Ce phénomène est dû à l'oppression du chiasma optique, dans lequel les nerfs optiques se croisent en conduisant les informations provenant des moitiés périphériques de la rétine.

Si le macroadénome affecte les sinus caverneux, une parésie des muscles orbicularis oculi due à une atteinte des nerfs orbitaires peut être associée.

Parfois, une apoplexie hypophysaire, c'est-à-dire une hémorragie aiguë de l'adénome, peut se produire. Tous les nerfs oculomoteurs peuvent être touchés. Cette affection est appelée ophtalmoplégie. Elle s'accompagne de troubles visuels, de maux de tête et de troubles de la conscience.

Si le macroadénome atteint une taille importante, une hydrocéphalie dite obstructive peut se développer, causée par une accumulation de liquide qui ne peut pas circuler librement dans les voies de circulation parce que le macroadénome les a obstruées.

Un macroadénome afférent peut même provoquer une hypofonction de l'hypophyse, c'est-à-dire une réduction de son activité. La pression exercée sur l'adénohypophyse elle-même provoque l'arrêt de la sécrétion de ses hormones, en particulier de l'hormone de croissance.

Il peut s'agir de l'absence d'une seule hormone ou de plusieurs. Si la production de toutes les hormones hypophysaires est réduite, on parle de panhypopituitarisme.

L'absence d'hormones importantes se manifeste par les symptômes suivants

• nausées et vomissements
• faiblesse
• Sensation de froid
• perturbation du cycle menstruel ou absence totale de menstruation
• Dysfonctionnement sexuel
• Augmentation de la production d'urine et mictions fréquentes
• Perte ou prise de poids
• Activité excessive et agitation

Les tumeurs hypophysaires fonctionnelles provoquent un hyperfonctionnement de l'adénohypophyse et donc une surproduction de ses hormones.

Selon les cellules dont l'adénome est constitué, il sécrète également des hormones. Il peut s'agir d'une seule hormone et des symptômes liés à sa surproduction, ou d'une combinaison de plusieurs hormones.

Prolactinome

La tumeur la plus courante qui produit de la prolactine est appelée prolactinome.

La surproduction de prolactine par un adénome hypophysaire entraîne une réduction des taux normaux d'hormones sexuelles : chez les femmes, il s'agit d'une réduction des œstrogènes et chez les hommes, d'une réduction de la sécrétion de testostérone.

Par conséquent, les hommes et les femmes présentent des symptômes différents du prolactinome.

Chez les femmes, les symptômes suivants sont présents :

• Cycle menstruel irrégulier
• Absence de saignements menstruels
• Écoulement de lait des seins

Chez l'homme, l'élévation de la prolactine provoque ce que l'on appelle l'hypogonadisme masculin, dont les symptômes sont les suivants

• Dysfonctionnement érectile
• Diminution du nombre de spermatozoïdes (azoospermie)
• Perte de libido
• Croissance des seins (gynécomastie)

Tumeur sécrétant l'hormone adrénocorticotrope (ACTH)

L'adénome produit des quantités excessives de l'hormone adrénocorticotrophine (ACTH), qui stimule le cortex surrénalien, ce qui entraîne une production extrême de l'hormone cortisol.

Un excès de cortisol dans l'organisme se manifeste par un ensemble de symptômes connus sous le nom de syndrome de Cushing.

Ces symptômes sont les suivants

• une obésité de type centripète, c'est-à-dire l'accumulation de graisse autour du nombril et du haut du dos
• Un visage lunaire ou un arrondi prononcé du visage
• atrophie et faiblesse musculaires
• une hypertension artérielle
• une glycémie élevée
• Acné
• amincissement des os
• Augmentation des ecchymoses
• Nombreuses vergetures sur la peau
• Anxiété, irritabilité ou dépression

Tumeur sécrétant l'hormone de croissance (STH)

Une telle tumeur produit un excès d'hormone de croissance. Si la maladie est présente à l'âge adulte, après la fin de la croissance, on parle d'acromégalie.

Si l'hormone de croissance est sécrétée pendant l'enfance ou l'adolescence, avant la fin de la croissance, la maladie est appelée gigantisme.

Symptômes de l'acromégalie

• Visage contraint
• mains et pieds hypertrophiés
• Transpiration excessive
• Taux élevé de sucre dans le sang
• Hypertrophie du cœur et maladies cardiaques
• Douleurs articulaires
• Problèmes dentaires
• Augmentation de la pilosité corporelle

Les enfants et les adolescents grandissent trop vite et atteignent des tailles extrêmes.

Tumeur sécrétant la thyréostimuline (TSH)

Un adénome qui surproduit l'hormone stimulant la thyroïde est à l'origine d'une hyperactivité de la glande thyroïde. La glande thyroïde produit alors trop d'hormone thyroxine. Cet état est appelé hyperthyroïdie.

La thyroxine est une hormone qui agit principalement sur le métabolisme ; par conséquent, lorsqu'elle est en excès, le métabolisme s'accélère.

Les symptômes de l'hyperthyroïdie sont les suivants :

• Perte de poids
• Tachycardie (rythme cardiaque rapide)
• arythmie
• Nervosité et irritabilité
• Diarrhée, causée par une hyperactivité intestinale
• Augmentation de la transpiration

Symptômes liés à l'oppression de la neurohypophyse

Même si l'adénome n'affecte pas le segment postérieur de l'hypophyse (neurohypophyse), dans le cas d'adénomes gigantesques, cette partie peut être opprimée et donc sa fonction altérée.

La neurohypophyse ne produit pas d'hormones, mais sert de réservoir pour les hormones produites dans les noyaux hypothalamiques.

Depuis l'hypothalamus, elles sont transportées par voie axonale via le pédoncule (infundibulum) jusqu'à la neurohypophyse, où elles sont stockées dans des granules. Depuis la neurohypophyse, les hormones sont sécrétées dans la circulation sanguine.

Lorsque la neurohypophyse est déprimée, la sécrétion de l'hormone antidiurétique, appelée vasopressine, est altérée. Cette hormone est responsable de la bonne gestion de l'eau et du sel dans l'organisme. Son déficit se manifeste par un diabète insipide.

Symptômes du déficit en vasopressine :

• La polyurie est l'excrétion d'une grande quantité d'urine, mais hypotonique, c'est-à-dire contenant peu de sels.
• La polydipsie est un état dans lequel une personne boit des quantités excessives de liquides en raison d'une soif inextinguible.
• Si le patient ne boit pas assez d'eau, il se déshydrate, ce qui peut être fatal.

Le diagnostic d'adénome hypophysaire repose sur des antécédents de troubles et un tableau clinique caractéristique, soit d'une oppression des structures cérébrales, soit d'une surproduction d'hormones hypophysaires.

Parfois, ces tumeurs ne sont pas diagnostiquées parce que leurs symptômes sont similaires à ceux de nombreuses autres maladies. Inversement, un grand nombre d'adénomes sont détectés de manière fortuite lors d'une imagerie par IRM réalisée pour d'autres raisons.

Des anomalies peuvent être détectées lors de prises de sang et d'analyses d'urine qui indiquent une surproduction ou une carence en hormones.

L'examen diagnostique le plus important est l'IRM du cerveau ou la tomodensitométrie du cerveau, qui montre une hypertrophie de l'hypophyse ou une image inhomogène de l'hypophyse, ce qui indique la croissance d'une tumeur bénigne.

En outre, le scanner est utilisé pour évaluer la localisation et la taille de la tumeur avant une intervention chirurgicale ou une irradiation.

L'examen des yeux permet de diagnostiquer les troubles de la vision périphérique causés par la pression de la tumeur sur la jonction du nerf optique.

Le profil hormonal global est évalué par un endocrinologue ou, chez les femmes, par un gynécologue.

L'évolution de la maladie dépend du type d'adénome. Certains patients vivent pendant des années avec un adénome hypophysaire dont ils ignorent l'existence parce qu'il ne provoque aucun symptôme ou problème.

Toutefois, si l'adénome cause de graves problèmes, limitant la vie du patient ou la menaçant directement, un traitement immédiat de la tumeur est entrepris, soit pour stopper sa croissance, soit pour la réduire, soit pour l'enlever.