Amyloïdose : qu'est-ce que c'est, pourquoi cela se produit-il, quels sont les symptômes ?

L'amylose est une maladie rare causée par une protéine anormale appelée amyloïde. Elle se produit lorsque l'amyloïde s'accumule dans les organes, interférant avec leur fonctionnement normal.

L'amyloïde n'est normalement pas présente dans le corps, mais peut être constituée de plusieurs types de protéines différentes. Les organes les plus touchés par l'amyloïdose sont le cœur, les reins, le foie, la rate, le système nerveux et le tube digestif.

Certains types d'amylose sont associés à d'autres maladies et peuvent être "guéris" par un traitement adéquat de la maladie sous-jacente.

Certains types d'amylose sont graves, évoluent rapidement et conduisent à une défaillance d'organe mettant en jeu le pronostic vital.

Le traitement fait appel à la chimiothérapie, très similaire à celle utilisée pour le cancer. Dans certains cas, la transplantation d'organes ou de cellules souches est une option.

L'amylose est une maladie relativement rare.

Elle est due à l'accumulation dans les organes du corps humain d'une protéine difficile à dissoudre, appelée amyloïde. L'accumulation de cette protéine dans les tissus des organes les endommage et interfère avec leur fonctionnement normal.

L'amyloïde est une protéine insoluble qui se présente sous la forme de fibrilles. Sa structure spécifique, qui ressemble à une feuille pliée, protège cette protéine de la protéolyse (décomposition en sous-unités plus petites - dissolution).

On connaît actuellement plus de 30 types de protéines susceptibles de provoquer une amylose, c'est-à-dire une accumulation dans les tissus. Ces protéines dites amyloïdogènes s'accumulent en milieu extracellulaire, c'est-à-dire entre les cellules et non à l'intérieur de celles-ci.

L'amylose est une maladie rare.
Elle touche environ 5 à 12 patients pour 1 million de personnes chaque année.
Elle est plus fréquente chez les hommes.

Il existe plusieurs types d'amylose.

Certaines sont héréditaires, mais les formes acquises d'amylose sont beaucoup plus fréquentes et peuvent être causées par des facteurs externes tels que des maladies inflammatoires chroniques ou des années de dialyse.

Dans la plupart des cas, l'amylose touche plusieurs organes, mais il existe également plusieurs types qui ne touchent qu'une seule partie du corps.

Types d'amylose

Plusieurs formes de cette maladie sont connues.

Amylose AL

Également appelée amylose primaire, il s'agit du type d'amylose le plus courant dans les pays développés.

Elle représente jusqu'à 70 % de toutes les amyloses acquises.

Elle est causée par le dépôt de chaînes légères libres d'immunoglobulines, qui sont le produit de plasmocytes clonaux. Dans 20 % des cas, l'amylose primaire est associée à des maladies hémato-oncologiques telles que le myélome multiple ou la macroglobulinémie de Waldenström.

Cette forme affecte principalement le cœur, les reins, le foie et le système nerveux.

Amylose AA

Également appelée amylose secondaire ou amylose réactive, car elle est généralement causée par une maladie inflammatoire de longue durée.

Il s'agit souvent de maladies rhumatismales telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite ankylosante ou l'arthrite juvénile.

L'amylose AA peut également être causée par une inflammation intestinale chronique, une ostéomyélite, des maladies respiratoires chroniques ou des défauts cutanés qui ne guérissent pas.

L'amélioration du traitement des maladies inflammatoires chroniques a entraîné une forte diminution du nombre de cas d'amylose AA.

Dans le passé, l'amylose AA représentait jusqu'à 45 % de tous les cas d'amylose, mais de nos jours, elle ne concerne qu'environ 6 % des cas dans les pays développés.

Elle touche le plus souvent les reins, le foie et la rate.

Amylose héréditaire (amylose familiale)

Il s'agit d'une maladie héréditaire.

La maladie est causée par l'accumulation de la protéine amyloïde, qui est une transthyrétine défectueuse.

Une mutation génétique entraîne une modification de la structure de cette protéine, notamment le remplacement d'un acide aminé par un autre, ce qui déstabilise l'ensemble de la molécule de protéine, qui forme alors une structure en feuillets pliés en bêta, c'est-à-dire l'amyloïde.

La mutation est présente dès la naissance et la maladie elle-même commence à se manifester entre 20 et 50 ans.

Ce type d'amylose touche principalement le système nerveux, le cœur et les reins.

Amylose sénile

Il s'agit d'un type d'amylose qui résulte également du dépôt de transthyrétine, mais non mutée, dite transthyrétine native ou sauvage. Cette protéine, formée dans le foie, est normale et non sujette à mutation, mais, pour des raisons inconnues, elle commence à former une structure amyloïde et devient ainsi indégradable.

La maladie touche principalement les hommes âgés de 70 ans.

Les symptômes cliniques sont plus prononcés au niveau du cœur. Elle provoque également le syndrome du canal carpien.

L'amylose localisée

Elle se caractérise par le fait qu'elle n'affecte qu'un seul site ou organe du corps.

Son pronostic est généralement meilleur que celui des types d'amylose susmentionnés qui touchent plusieurs systèmes organiques.

Les sites typiques d'atteinte sont la vessie, la peau, la gorge ou les poumons.

Facteurs de risque

Les principaux facteurs qui peuvent augmenter le risque d'amyloïdose sont les suivants :

• L'âge avancé - l'amylose survient principalement entre 60 et 70 ans, bien qu'elle puisse survenir plus tôt.
• le sexe masculin
• maladies infectieuses ou inflammatoires chroniques (en particulier pour l'amylose AA)
• des antécédents familiaux de la maladie (types héréditaires d'amyloïdose)
• la dialyse, qui filtre les grosses protéines du sang, est plus rare avec les technologies de dialyse plus modernes.
• race noire

Les symptômes de l'amylose peuvent rester longtemps silencieux ou être confondus avec ceux d'autres maladies.

Un diagnostic correct ne peut être confirmé qu'à un stade avancé de la maladie, lorsque de nombreux organes du corps sont touchés par l'amyloïde.

Les symptômes typiques de l'amylose sont les suivants

• Gonflement des chevilles et des pieds
• Fatigue et faiblesse importantes
• Essoufflement lors d'un effort minime
• Incapacité à rester au lit en raison de l'essoufflement
• Engourdissement, picotement ou douleur irradiant vers les mains ou les pieds, en particulier douleur dans les poignets (syndrome du canal carpien)
• Diarrhée, éventuellement selles sanguinolentes ou, à l'inverse, constipation
• Perte de poids involontaire de plus de 5 kilogrammes
• Langue hypertrophiée, dont les bords peuvent être ondulés (en raison de dents incluses)
• Modification de la qualité de la peau, par exemple épaississement de la peau
• ecchymoses légères
• Taches rouge-violet autour des yeux
• Rythme cardiaque irrégulier
• Difficultés à avaler

Affection cardiaque

L'amyloïde accumulée dans le cœur entraîne une diminution du volume lors du remplissage des cavités entre les battements du cœur.

En pratique, cela signifie qu'à chaque battement de cœur, les cavités se remplissent de moins en moins et que le volume de sang pompé dans l'organisme est donc plus faible.

Il en résulte une fatigue rapide, un essoufflement, des douleurs thoraciques et un manque d'efficacité.

Si l'amylose affecte les endroits du cœur qui produisent les impulsions électriques, des modifications du rythme cardiaque, une fibrillation ou une tachycardie peuvent survenir. Une telle affection peut mettre en danger la vie du patient.

Lésions rénales

L'amyloïde peut se déposer dans les reins, endommageant le très délicat système de filtration.

Il en résulte une fuite accrue de protéines qui ne passent normalement pas dans l'urine parce que l'organisme les conserve.

La capacité des reins à éliminer les déchets produits lors du métabolisme des nutriments est également réduite. Le résultat final est une insuffisance rénale et la nécessité pour le patient d'être dialysé.

Symptômes liés au système nerveux

Un symptôme courant de l'amylose est la douleur.

La douleur peut s'accompagner d'un engourdissement ou de picotements dans les doigts, d'une sensation de brûlure dans les orteils ou les pieds.

L'amyloïde peut également affecter les nerfs qui innervent les intestins, comme les intestins, ce qui entraîne des problèmes de diarrhée fréquente ou, à l'inverse, de constipation.

L'amylose est un diagnostic qui peut passer inaperçu pendant des années.

Les symptômes de la maladie étant très similaires à ceux d'autres maladies plus courantes, on ne pense pas immédiatement à l'amylose, plus rare, lorsqu'un patient consulte pour la première fois avec difficulté.

Un diagnostic précoce est essentiel pour le pronostic futur de la maladie, car une intervention thérapeutique rapide permet d'éviter l'aggravation des lésions organiques. Un diagnostic précis permettant de déterminer le type d'amyloïdose est également très important, car le traitement varie considérablement en fonction du type d'amyloïdose.

Tests de laboratoire

Les analyses de sang et d'urine peuvent révéler la présence de la protéine anormale, mais dans de nombreux cas, l'électrophorèse conventionnelle du sang périphérique et de l'urine ne permet pas de détecter la présence de l'immunoglobuline monoclonale en raison de sa très faible concentration.

L'examen de la moelle osseuse est plus sensible.

Tests génétiques

Pour établir le diagnostic d'amylose héréditaire, on procède à un test génétique sanguin qui permet de contrôler la présence des mutations les plus courantes des gènes amyloïdes.

Biopsie

Un échantillon de tissu est prélevé lors d'une biopsie non ciblée (organes choisis au hasard avec une atteinte plus fréquente), par exemple dans la graisse sous-cutanée autour de l'ombilic, les glandes salivaires, la langue ou le rectum.

Si le résultat est négatif et que l'on soupçonne la persistance de l'amylose, une biopsie ciblée (organes dont on sait qu'ils sont affectés par la maladie mais dont on ne connaît pas la nature) est nécessaire à partir des organes affectés, par exemple le foie, les reins, les nerfs, le cœur, etc.

Des tests spécifiques sur les tissus peuvent aider à déterminer le type exact de dépôt amyloïde, par exemple en colorant l'échantillon avec du rouge Congo et en l'observant au microscope polarisant.

Un échantillon positif présente ce que l'on appelle un dichroïsme, c'est-à-dire un changement de couleur lorsque l'angle de la lumière incidente change.

Examen par imagerie

Les examens d'imagerie des organes permettent d'évaluer le degré d'endommagement. On utilise par exemple l'IRM du cœur.

L'évolution de cette maladie grave dépend de la cause qui l'a provoquée.

L'amylose est une maladie qui évolue progressivement, avec un début progressif et un syndrome clinique difficile à reconnaître.

Lorsque les lésions organiques sont plus graves, la maladie est à un stade avancé où il est difficile d'inverser le pronostic.

Le pronostic dépend du type d'amylose et de la réponse adéquate du patient au traitement.

En l'absence de traitement, l'amylose systémique est souvent mortelle.

Le temps et les taux de survie dépendent du degré et du nombre d'organes touchés.

En termes de morbidité, l'atteinte cardiaque est la plus grave.