Maladie de Huntington : qu'est-ce que c'est et quels sont les symptômes/le diagnostic ?

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire rare. La transmission héréditaire est autosomique dominante. Il suffit que le gène soit hérité d'un seul parent. La maladie est chronique et progressive, ce qui signifie qu'elle se développe au fil du temps.

Il n'y a pas de différence entre les hommes et les femmes. La maladie de Huntington est relativement rare, puisqu'elle touche environ 7 personnes sur 100 000. L'incidence varie géographiquement : elle est plus fréquente en Europe et aux États-Unis, et moins fréquente en Asie et en Afrique.

La maladie est de nature progressive, ce qui signifie qu'elle commence à se manifester graduellement et que les symptômes s'aggravent avec le temps. L'apparition des symptômes survient le plus souvent à l'âge moyen, le plus souvent entre 20 et 40 ans. Toutefois, elle peut également survenir pendant l'enfance ou la vieillesse. La maladie qui se développe avant l'âge de 20 ans est également appelée "maladie de Huntington juvénile".

Chez les enfants plus jeunes, il est fréquent que le mauvais gène soit transmis par le père. La maladie repose sur la transmission d'informations génétiques stockées dans ce que l'on appelle les triplets, un triplet de nucléotides qui sont responsables de la formation des protéines dans le corps humain. Il s'agit plus précisément du triplet CAG.

Il est donc responsable d'une mutation dans un gène qui entraîne la production d'une substance appelée huntingtine. Celle-ci a été découverte en 1993, mais sa fonction exacte est inconnue. On pense qu'elle joue un rôle dans le développement du SNC, le système nerveux central.

Elle a été décrite pour la première fois en 1872 par le médecin américain George Huntington.

Dans la maladie de Huntington, la récurrence de ces triplets est fréquente. C'est l'importance et la fréquence de la récurrence des triplets qui influencent le moment de l'apparition des symptômes. Des quantités plus importantes entraînent une apparition plus précoce.

L'atteinte neurodégénérative signifie que le système neurologique est altéré, y compris le système nerveux central, c'est-à-dire le cerveau. Elle se traduit généralement par des mouvements involontaires non coordonnés. Cependant, elle affecte également les capacités mentales. La maladie affecte également les fonctions cognitives, en particulier la mémoire et le langage.

Comme nous l'avons déjà mentionné, la maladie de Huntington se présente sous différentes formes - trois pour être précis. Celles-ci sont divisées en fonction de l'âge auquel la maladie commence à se manifester. Une description plus détaillée est donnée dans le tableau ci-dessous.

Tableau avec une répartition des formes de la maladie et une description

La cause de la maladie est une mutation génétique. Un défaut dans le chromosome ADN est hérité et entraîne la production de la protéine huntingtine. Si l'un des parents est atteint de la maladie, l'enfant a 50 % de chances de l'être.

Il est également intéressant de noter que si la mère est à l'origine du gène défectueux, la maladie est moins grave et survient à un âge plus avancé. Dans le cas du père, c'est l'inverse. Jusqu'à 95 % de la maladie est causée par l'hérédité. Ainsi, la transmission par les parents est également le facteur de risque le plus grave. On rapporte que dans environ 5 % des cas, la mutation n'est pas due à l'hérédité.

Une mutation génétique est causée par un changement dans l'ordre des bases d'un gène. Les bases sont au nombre de quatre et se répartissent en adénine, thymine, guanine et cytosine. Dans le gène, elles forment un code, et ce par leur disposition. Dans le cas de la maladie de Huntington, C-A-G est répété de manière redondante dans le code de l'ADN.

Dans des circonstances normales, le triplet C-A-G se répète environ 9 à 35 fois. Dans cette maladie, il y en a plus de 40. Il a été confirmé que plus il y en a, plus la maladie se développe rapidement. La conséquence est la formation de la protéine huntingtine, qui provoque ensuite la maladie en endommageant le cerveau et en perturbant son fonctionnement.

Les manifestations de la maladie sont le plus souvent des symptômes externes et visibles. Parmi les troubles du mouvement, le symptôme le plus courant est la chorée. La personne atteinte présente des mouvements incontrôlables et involontaires, par exemple des mains, mais aussi des muscles faciaux du visage, et éventuellement des mouvements incontrôlés de la langue.

Les symptômes de la maladie comprennent des troubles de la déglutition, de la bave et une diminution de la prise alimentaire. La personne est incapable de prendre soin d'elle-même et a besoin d'une assistance quotidienne, elle est incapable de s'occuper d'elle-même. Par conséquent, la maladie s'accompagne souvent d'une perte de poids et d'une malnutrition.

Les lésions cérébrales affectent également les capacités psychologiques de la personne. Les fonctions cognitives, l'élocution ou la mémoire sont affectées. Les changements de comportement en sont un exemple : une personne calme devient soudainement agressive et égocentrique.

L'agressivité, voire l'apathie ou la dépression, sont des symptômes très courants, tout comme la démence à un stade plus avancé. Dans les cas les plus graves, la maladie entraîne un changement complet de la personnalité, un effondrement de la personnalité et des troubles psychotiques.

Les symptômes cliniques sont divisés en 5 stades :

1. le stade où la personne est pleinement active et autonome, capable de travailler.
2. le stade où il y a une légère limitation des activités mais où la personne est autonome
3. stade où l'incapacité est présente et où la personne a besoin d'aide pour ses activités
4. stade où la personne n'est pas autosuffisante mais peut encore vivre dans un environnement domestique
5. le stade de la non-dépendance, où des soins infirmiers complets sont nécessaires.

Les changements psychologiques sont les premiers à se produire :

• les changements et les troubles de la personnalité
• déclin intellectuel, troubles de la mémoire et de l'apprentissage
• troubles de la concentration
• perte d'intérêt pour les activités préférées
• ralentissement mental
• diminution du jugement et de l'esprit critique, mauvaise appréciation des situations
• anxiété
• troubles du comportement, agressivité
• changements d'humeur, émotivité
• troubles dépressifs, tendances suicidaires
• troubles psychotiques, délires, hallucinations, paranoïa
• démence jusqu'à l'effondrement complet de la personnalité

En raison de l'apparition tardive des troubles moteurs (mouvements), le diagnostic correct de la maladie est souvent retardé. Il arrive qu'un trouble psychiatrique soit diagnostiqué par erreur, alors que la maladie de Huntington n'est pas détectée. Par la suite, après l'association de troubles moteurs, les soupçons se portent sur la maladie de Huntington.

Les manifestations motrices de la maladie sont les suivantes

• contractions musculaires, telles que les tics faciaux.
• grimaces
• spasmes des muscles faciaux
• agitation motrice
• troubles de l'élocution, troubles de la prononciation (dysarthrie)
• sons involontaires
• troubles de la déglutition
• toux d'aliments et risque d'inhalation d'un corps étranger (aspiration)
• augmentation de la salivation
• apparition de mouvements involontaires (chorée)
  • mouvements soudains des membres
  • mouvements saccadés
  • mouvements de torsion
  • mouvements non coordonnés

Les mouvements moteurs sont dépourvus de but, mais la détérioration se produit généralement lors de mouvements volontaires. Au repos, en particulier pendant le sommeil, les mouvements involontaires cessent. Même la marche est généralement altérée et peut ressembler à un état d'ébriété. Les stades ultérieurs se caractérisent par une perte d'autonomie.

Le diagnostic repose principalement sur des tests génétiques directs. Les tests ADN permettent de confirmer ou d'infirmer la maladie, puis de déterminer le nombre excessif de triplés à l'origine de cette maladie neurodégénérative.

En fonction du nombre exact, le degré de mutation et de dégénérescence de l'information génétique peut être déterminé. L'apparition et l'intensité possibles de la maladie peuvent également être estimées. Des examens psychologiques ou psychiatriques sont également utilisés pour déterminer la maladie.

Les examens neurologiques sont également utilisés pour le diagnostic. Les capacités motrices, l'état physique et moteur général, les mouvements involontaires et d'autres difficultés sont évalués. D'autres tests de laboratoire de base sont généralement effectués. L'EEG, qui est un examen de l'activité électrique du cerveau, est également utilisé dans le cadre du diagnostic différentiel.

Le scanner ou l'IRM sont également utiles, en particulier pour les ganglions de la base, le cortex cérébral et, bien sûr, l'état général du cerveau. La maladie n'est souvent diagnostiquée qu'au stade des symptômes moteurs. En cas de problèmes psychiatriques, la maladie de Huntington n'est pas envisagée lors des examens initiaux.

L'évolution de la maladie est variable et dépend du nombre de triplés. Plus il y a de triplés, plus les symptômes apparaissent tôt et plus l'évolution de la maladie est sévère. Dans la forme classique, les symptômes apparaissent typiquement entre 30 et 45 ans.

Cette forme est la plus fréquente et concerne 90 % des cas de maladie de Huntington. Les difficultés psychologiques sont les premières à apparaître. Il s'agit de formes légères telles que l'anxiété, les changements d'humeur et une plus grande émotivité. La personne se désintéresse des activités qu'elle aimait auparavant.

L'intellect diminue, la mémoire, la concentration et donc l'apprentissage sont altérés. Le comportement est affecté par des troubles du jugement, de l'esprit critique et des erreurs d'appréciation des situations. Un comportement criminel peut également se manifester. Globalement, la personne est mentalement ralentie (bradypsychique). D'autre part, les changements de comportement peuvent favoriser l'agressivité.

Une variante plus grave est l'état dépressif et les idées suicidaires qui en découlent. Avec le temps, des troubles psychotiques tels que des délires ou des hallucinations s'installent. Le point culminant des changements psychologiques est l'effondrement de la personnalité et la démence.

Ce ne sont pas les difficultés psychologiques qui conduisent au diagnostic, mais seulement l'apparition de troubles moteurs. Au début, des secousses musculaires mineures, telles que des secousses des muscles faciaux, des tics musculaires ou des grimaces, apparaissent. Des mouvements soudains des jambes et d'autres mouvements involontaires, saccadés mais aussi de torsion, sont désignés sous le nom de chorée.

Les mouvements involontaires ressemblent à de la danse, d'où le nom grec de chorée.

Une agitation motrice générale se développe. Les mouvements sont grossiers et sans but. Les mouvements conscients se détériorent et disparaissent pendant le repos et le sommeil. Des troubles de l'élocution et des sons involontaires sont associés. La qualité de vie est gravement affectée.

La déglutition est également problématique, entraînant une salivation excessive. L'aspiration d'aliments ou de liquides est fréquente, ce qui crée un risque d'inhalation d'un corps étranger, tel qu'un aliment. L'aspiration provoque une pneumonie, ce qui est risqué en raison des complications qui en découlent.

Au fil du temps, l'autonomie est réduite. La motricité fine est affectée. La personne est incapable de s'habiller, de fermer des boutons. Les objets tombent des mains, l'écriture est difficile. La marche peut ressembler à un état d'ébriété. À un stade plus avancé, la perte de mobilité ou la rigidité musculaire survient.

La perte d'autonomie entraîne des troubles alimentaires et une perte de poids. Au stade 4, la personne n'est pas ambulatoire mais peut vivre à domicile, ce qui n'est pas le cas au stade 5, où des soins infirmiers à temps plein sont nécessaires.

Les troubles mentaux et les déficiences motrices progressent. Des tendances suicidaires apparaissent avec la dépression. L'espérance de vie se situe généralement entre 10 et 15 ans à partir de l'apparition de la maladie.

Si la mutation est plus importante, le début est plus précoce. Si elle survient avant l'âge de 20 ans, la forme de la maladie est évaluée comme une maladie de Huntington juvénile. Les difficultés psychologiques sont la caractéristique principale. L'épilepsie et le syndrome de Parkinson sont associés.

Les mouvements involontaires sont moins fréquents ou légers. La maladie est plus sévère et évolue plus rapidement. Dans cette forme de maladie de Huntington juvénile, la survie est plus courte.

En revanche, si la mutation génétique est moins importante, la maladie se déclare plus tardivement. On parle alors de forme tardive. Elle survient généralement après l'âge de 60 ans.

L'évolution globale est plus lente. Les symptômes sont similaires à ceux de la forme classique, mais sont plus légers. L'espérance de vie est normale et comparable à celle de la population saine.