La phénylcétonurie : qu'est-ce que c'est et comment se manifeste-t-elle (hyperphénylalaninémie) ?

Cette maladie, également désignée par son acronyme PKU (phénylcétonurie), est une maladie héréditaire causée par la mutation d'un gène, qui entraîne l'absence de l'enzyme qui transforme l'acide aminé phénylalanine.

La phénylalanine s'accumule dans l'organisme, en particulier dans les fluides corporels. Des quantités excessives provoquent le développement d'un retard mental ainsi que des symptômes physiologiques. La cause en est la détérioration des fibres nerveuses et l'interférence avec les processus métaboliques. Normalement, la phénylalanine est convertie en tyrosine.

La maladie a été signalée pour la première fois en 1934. Il s'agit d'une maladie autosomique récessive. Pour que la maladie se déclare, il faut que le gène hérité des deux parents soit endommagé.

Si les deux parents sont porteurs de la PCU, l'enfant a 25 % de risque de développer la maladie et jusqu'à 50 % de risque d'être porteur, mais il a aussi 25 % de chance de ne pas développer la maladie et de ne pas être porteur.

Le taux de prévalence dépend toutefois de la situation géographique. Par exemple, l'Italie et l'Irlande ont un taux de prévalence plus élevé, tandis que la Finlande et le Japon ont un taux de prévalence plus faible. La Turquie a un taux de prévalence allant jusqu'à 1 sur 4 000.

La maladie se développe déjà chez les enfants. Dès qu'ils commencent à consommer du lait, leur taux de phénylalanine augmente. L'excès de phénylalanine endommage le cerveau, de sorte qu'un retard psychomoteur commence à se développer au cours de la petite enfance.

L'enfant est également agité. Des crises d'épilepsie peuvent survenir entre le 6e et le 12e mois. Les enfants sont pâles, ont les cheveux clairs et les yeux bleus. Leur peau est sujette à l'eczéma. La phénylalanine est également excrétée dans l'urine, qui a alors une odeur caractéristique.

Grâce au dépistage néonatal, la maladie peut toutefois être détectée relativement rapidement. Compte tenu des possibilités de la médecine moderne, les perspectives d'une meilleure qualité de vie sont relativement élevées. Bien entendu, un traitement cohérent ainsi qu'une attitude et une activité positives de la part des parents sont nécessaires.

La lésion se produit dans le gène de la phénylalanine hydroxylase (FAH). Le locus est situé sur le chromosome 12. Il y aurait environ 400 mutations connues dans ce gène.

Qu'est-ce que la phénylalanine ?

La phénylalanine est un acide aminé essentiel. Il est qualifié d'essentiel parce que l'organisme ne peut pas le fabriquer lui-même et doit le puiser dans l'alimentation. Il est important parce qu'il est utilisé pour transmettre les impulsions nerveuses.

La phénylalanine est transformée en tyrosine à l'aide de l'enzyme phénylalanine hydroxylase (FAH). La tyrosine est ensuite utilisée et joue un rôle très important dans la formation des neurotransmetteurs. Elle est utilisée pour fabriquer la dopamine, l'adrénaline, la noradrénaline et la thyroxine.

Chez l'adulte, il reste environ 10 % de phénylalanine, le reste étant utilisé pour la production de protéines. Chez l'enfant, le rapport est différent : jusqu'à 60 % de la phénylalanine est utilisée pour la production de protéines.

La phénylalanine est un composant de tous les organismes vivants, sous forme de protéines. La teneur alimentaire la plus élevée en phénylalanine se trouve dans :

• le chocolat
• le fromage
• les noix
• les graines
• le lait
• œufs
• la viande
• le soja et le tofu
• elle est également utilisée dans les édulcorants artificiels

La phénylalanine a plusieurs propriétés bénéfiques, notamment

• améliore la mémoire
• donne de la résistance au stress
• favorise la forme mentale
• favorise l'activité sexuelle
• elle est utilisée dans des maladies telles que la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, l'arthrite rhumatoïde ou les troubles mentaux.

La phénylcétonurie est la maladie héréditaire récessive la plus fréquente. Elle est due à un défaut dans un gène (12q22-q24.2) qui entraîne l'absence d'une enzyme appelée phénylalanine hydroxylase (FAH). L'enzyme peut être complètement absente ou ses niveaux peuvent être insuffisants.

Cette enzyme est responsable d'un certain nombre de processus métaboliques dans l'organisme, mais elle transforme notamment l'acide aminé phénylalanine en tyrosine. Si cette enzyme est absente de l'organisme, la phénylalanine s'accumule dans les fluides corporels et donc dans le sang, ce qui entraîne des problèmes au niveau du système nerveux central, car des niveaux élevés dans l'organisme sont toxiques, d'où l'apparition de troubles du SNC.

Il en résulte des troubles du SNC qui se manifestent principalement par un retard mental ou d'autres fonctions cérébrales. Des spasmes musculaires sont également associés. Des problèmes de pigmentation surviennent également car une partie de la phénylalanine est utilisée dans la formation de la mélanine.

En cas d'excès, la phénylalanine est excrétée dans l'urine, d'où le nom de phénylcétonurie.

La conséquence est une carence en tyrosine, qui est compensée par un apport alimentaire accru. La tyrosine est un acide aminé qui joue un rôle important dans la formation d'hormones telles que l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, mais aussi la thyroxine.

La tyrosine n'étant pas un acide essentiel, l'organisme peut la fabriquer lui-même, mais uniquement s'il dispose de suffisamment de phénylalanine (FAH). Les sources de tyrosine sont principalement les amandes, les noix, les graines de sésame, les bananes et les avocats, mais aussi les produits laitiers.

La maladie se manifeste sur le plan physiologique (physique) et psychologique. Sur le plan psychologique, si la maladie n'est pas traitée, un retard mental se développe dès l'enfance. La maladie se déclare immédiatement après l'introduction du lait.

La phénylalanine s'accumule dans l'organisme, ce qui endommage le SNC et les difficultés qui en résultent. En l'absence de traitement, les enfants ont un quotient intellectuel réduit, jusqu'à l'imbécillité ou l'idiotie. En général, la maladie réduit le quotient intellectuel de moitié par rapport à sa valeur initiale.

Les premiers symptômes apparaissent à partir du deuxième mois, mais ils se manifestent pleinement entre le sixième et le douzième mois. Au retard mental s'ajoutent des troubles de la mémoire et une hyperactivité des enfants. D'un point de vue psychologique, au retard mental s'ajoute une instabilité du comportement des enfants, qui peuvent être tantôt apathiques, tantôt agités, tantôt agressifs.

Les manifestations physiologiques sont également caractérisées par des rots ou des vomissements. La maladie se caractérise également par une réduction de la pigmentation de la peau. La peau est généralement pâle et sèche, les cheveux sont plus clairs et les yeux sont généralement bleus. La peau est sujette à l'eczéma ou aux éruptions cutanées.

Outre la pâleur, la maladie entraîne physiologiquement un mauvais développement des dents, des pieds plats, des problèmes de mobilité de la colonne vertébrale et une raideur musculaire. Les lésions du système nerveux central provoquent des crises convulsives.

L'augmentation du taux de phénylalanine entraîne son excrétion dans l'urine, ce qui donne une urine typiquement nauséabonde, ressemblant à de l'urine de souris. La maladie peut également provoquer une microcéphalie, c'est-à-dire un rétrécissement visible de la partie cérébrale de la tête par rapport à la partie faciale.

La maladie peut se présenter sous différentes formes. La forme la plus courante est la phénylcétonurie classique. Des formes modérées et légères sont également connues. La forme légère est également appelée hyperphénylalaninémie.

Symptômes de la phénylcétonurie :

• Retard mental, pouvant aller jusqu'à un degré sévère si le traitement est négligé.
• crises convulsives
• microcéphalie
• troubles de la mémoire
• troubles psychiatriques, agressivité, hyperactivité
• pigmentation réduite - peau et cheveux clairs, yeux bleus
• vomissements
• rots
• eczéma
• urine de souris malodorante
• retard de croissance, petite taille
• mouvements involontaires

La maladie est détectable dans notre pays depuis plus de 50 ans. Le dépistage néonatal est effectué après la naissance. Un test sanguin en laboratoire permet de déterminer la présence ou l'absence de l'enzyme FAH, qui transforme les acides aminés en tyrosine. Des tests génétiques sont également effectués pour confirmer le diagnostic.

En outre, des symptômes peuvent être observés chez l'enfant plus tard dans la vie, tels que des spasmes musculaires. L'EEG est également utilisé pour enregistrer l'activité électrique du cerveau, ce qui permet de détecter précocement un retard psychomoteur.

La phénylalanine commence à s'accumuler et les premiers symptômes peuvent apparaître vers l'âge de 2 mois. Les symptômes deviennent plus prononcés entre 6 et 12 mois.

Dès que le nouveau-né commence à boire du lait maternel, le taux d'acides aminés augmente. Si ceux-ci ne sont pas dégradés par voie enzymatique, le cerveau est endommagé, d'où l'apparition d'un retard mental.

Les enfants plus grands développent une hyperactivité, des troubles de la mémoire et du comportement. L'enfant est agité, peut être agressif. Cependant, le retard de développement est déjà perceptible entre le 4e et le 9e mois de vie. Le retard de développement se manifeste également par une microcéphalie, c'est-à-dire une plus petite proportion de la partie cérébrale de la tête par rapport à la partie faciale.

Les manifestations physiologiques externes de la maladie sont déjà visibles, comme des convulsions, des tremblements ou des mouvements involontaires, ainsi que des vomissements intenses.

Les enfants sont pâles en raison de la réduction de la pigmentation de la peau. Les cheveux sont également pâles et les yeux ont un iris bleu. La peau est sensible et l'eczéma ou d'autres éruptions cutanées sont plus fréquents. Outre les spasmes musculaires, on observe également une raideur musculaire.

L'augmentation du taux de phénylalanine se reflète également dans l'urine, qui prend alors une odeur typique de souris, également perceptible dans la sueur, c'est-à-dire au niveau de la peau. Il existe des mesures et des traitements efficaces pour lutter contre ces symptômes.

Alimentation et phénylcétonurie

Comme nous l'avons déjà mentionné, un régime alimentaire doit être suivi en cas de phénylcétonurie. Les protéines sont présentes dans la plupart des aliments, ce qui signifie que, comme pour les personnes atteintes de la maladie cœliaque, il est nécessaire de modifier le régime alimentaire.

Des compléments alimentaires, tels que des mélanges spéciaux d'acides aminés, sont inclus dans le régime. Ils sont pris tous les jours pour maintenir l'apport quotidien nécessaire en protéines, qui sont un élément constitutif important de l'organisme.

Des aliments spécialement formulés et des aliments à teneur minimale en protéines conviennent et sont pesés pour contrôler l'apport. Certains aliments peuvent être inclus dans le régime après calcul, par exemple :

• pommes de terre et produits à base de pommes de terre
• le chou-fleur
• le chou
• épinards
• ketchup
• moutarde
• et autres légumes et fruits pauvres en protéines