Achondroplasie : Quelles sont les causes et les symptômes de cette maladie osseuse congénitale ?

L'achondroplasie est une maladie génétique du développement du cartilage qui se caractérise par un défaut de croissance osseuse, un développement et une ossification incorrects du cartilage articulaire. La disproportion est déjà présente chez les nouveau-nés et est déterminée génétiquement.

L'étiologie, les symptômes, les possibilités de traitement et bien d'autres choses encore sont présentés dans cet article.

Qu'est-ce que l'achondroplasie ?

L'achondroplasie est un trouble de la croissance du cartilage causé par une perturbation du processus d'ossification échondrale de l'os et entraînant une croissance anormale de l'os.

Le problème principal n'est toutefois pas le cartilage non développé, mais le processus d'ossification lui-même, c'est-à-dire la transformation du cartilage en os au cours du développement. Elle est particulièrement évidente dans les membres supérieurs et inférieurs.

La cause de la maladie a été décrite pour la première fois par le Dr John J. Washmuth et son équipe de recherche en 1994. La maladie est rare, elle survient dans environ une naissance sur 15 à 20 000.

La maladie génétique est causée par une mutation du gène du récepteur du facteur de croissance appelé FGFR3.

Il s'agit d'une mutation du gène codant pour le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes, responsable de la régulation de la croissance linéaire des os.

La manifestation caractéristique de l'achondroplasie est une structure corporelle défectueuse en termes de petite taille, d'os courts et de tête disproportionnée par rapport au corps.

La cause fondamentale de l'achondroplasie est un trouble génétique sur le chromosome 4, en particulier le gène FGFR3 susmentionné.

L'achondroplasie est de nature autosomique dominante. Autosomique signifie que le gène pathologique ne se trouve pas sur le chromosome sexuel, ce qui signifie que la maladie affecte les deux sexes, masculin et féminin.

L'hérédité dominante signifie que le nouveau-né hérite de la maladie de l'un des parents atteints d'achondroplasie. Cependant, environ 80 % des personnes atteintes d'achondroplasie ont des parents de stature normale sans que le diagnostic ne soit posé.

Chez la plupart des patients, il n'y a pas de facteur objectif évident d'antécédents familiaux, mais l'âge élevé du père (plus de 35 ans) peut constituer un facteur de risque certain dans les cas de cette maladie rare qu'est l'achondroplasie.

Le risque de concevoir un enfant atteint d'achondroplasie chez des parents tous deux en bonne santé est très faible.

Une personne atteinte d'achondroplasie dont le partenaire a une stature physiologique a environ 50 % de chances d'avoir un enfant en bonne santé, mais si les deux parents sont atteints d'achondroplasie, les chances d'avoir un enfant en bonne santé sont d'environ 25 %.

Il y a également 25 % de chances que l'enfant présente une mutation homozygote incompatible avec la vie.

Le principal symptôme caractéristique d'une croissance osseuse anormale est une petite taille (nain) avec des bras et des jambes courts, un torse de taille moyenne et une tête plus grosse que le corps.

L'hydrocéphalie (accumulation de liquide dans les cavités cérébrales) est également fréquente.

La taille moyenne des hommes adultes atteints d'achondroplasie est d'environ 131-136 cm et celle des femmes adultes de 124-130 cm.

Dans la plupart des cas, les individus mesurent moins de 130 cm.

Au niveau du visage, la région frontale et la racine du nez non développée sont particulièrement dominantes. Le crâne allongé, en forme de poire, est caractéristique. La mandibule et les arcades supra-orbitales sont également hypertrophiées. Les problèmes dentaires et de santé bucco-dentaire sont également fréquents.

Cependant, l'espérance de vie peut être légèrement réduite en raison de problèmes respiratoires (risque d'apnée du sommeil), de troubles cardiovasculaires, d'une position non physiologique de la moelle épinière ou d'infections récurrentes.

L'hypotension artérielle est souvent présente dès l'enfance.

L'excès de poids (obésité), l'augmentation de la lordose et de la cyphose de la colonne vertébrale, la courbature, l'instabilité articulaire, les déséquilibres musculaires et les douleurs vertébrales sont fréquents.

L'obésité est l'un des principaux problèmes de l'achondroplasie. Elle entraîne une morbidité accrue et une surcharge des articulations et de la colonne vertébrale. L'obésité est associée au manque d'exercice, à l'augmentation de l'appétit et à l'instabilité psychologique de l'individu.

Un autre trait caractéristique est la position non physiologique des genoux (jambes en O imaginaire).

Le crâne macrocéphale des nourrissons, le cou court, les membres courts et l'hypotonie musculaire affectent négativement le développement moteur du patient.

Caractéristiques de l'achondroplasie :

• Membres supérieurs et inférieurs courts
• Tête large par rapport au corps
• Petite taille, naine
• Front et arcades supra-orbitaires proéminents
• Posture défectueuse
• Lordose et cyphose de la colonne vertébrale
• Genoux en forme de O

Le diagnostic se fonde principalement sur des caractéristiques cliniques telles que la taille, le périmètre crânien, la structure du crâne, la longueur des membres et la proportion des segments supérieurs et inférieurs du corps.

Le diagnostic est principalement confirmé par des tests génétiques moléculaires visant à détecter la mutation du gène FGFR3.

Le diagnostic prénatal est possible lors d'un examen échographique prénatal au cours du troisième trimestre de la grossesse. Un raccourcissement des os longs peut être détecté.

La confirmation du diagnostic est également possible par un test génétique (liquide amniotique/sang périphérique) de l'ADN du fœtus pour détecter la présence de la mutation du gène FGFR3 en position 380 (G380R) chez presque tous les patients atteints d'achondroplasie.

Les défauts de développement du squelette de l'achondroplasie sont visibles à l'échographie à partir d'environ 22-24 semaines de gestation.

Cependant, le plus grand problème du diagnostic prénatal est que, dans certains cas, les changements ne sont observables qu'au cours du troisième trimestre. Parfois, la maladie n'est même détectée qu'après la naissance.

La radiographie de l'ensemble du squelette montre des os longs raccourcis avec des métaphyses épaissies (le membre antérieur de l'os) de forme irrégulière.

La radiographie latérale du crâne montre un élargissement du segment frontal, une hypoplasie faciale et un rétrécissement du foramen magnum (ouverture de la cavité crânienne).

Le foramen magnum nécessite une IRM, qui peut montrer une compression cervicomédullaire, une myélomalacie ou une ventriculomégalie et d'autres troubles.